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Importancia de la determinación molecular de mutación de K-RAS, en pacientes con cáncer colorectal

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CÁNCER GÁSTRICO Y GIST PRESENTACIÓN DE UN CASO

Jaramillo G.¹, Ochoa C¹, Ugalde J.²

¹Laboratorio de Secuenciación Genética Instituto del Cáncer SOLCA Cuenca, Ecuador

²Departamento de Patología, Instituto del Cáncer SOLCA Cuenca, Ecuador

Introducción: Las mutaciones de oncogén K-ras representan uno de los procesos más tempranos de cambios moleculares en la carcinogénesis colorectal, se producen en los codones 12 y 13 y menos frecuente en el 61 o cualquier otro, estos cambios en el gen originan deterioros en la proteína. Se presentan en un 30-60% de los cánceres colorectales y constituyen un importante factor predictivo y pronóstico.

Métodos: Se analizaron 173 adenocarcinomas colorectales o sus metástasis, la extracción del DNA genómico del tejido tumoral se realizó por microdisección y digestión enzimática, el material se amplificó por PCR y Secuenciación Directa de DNA para posterior análisis mutacional de K-ras. Se valoró edad, grado histológico, agresividad y etapa clínica.

Resultados: 58 de 173 casos (33,53%) presentaron mutación en el gen, 26 (44,82%) fueron en el codón 12, y 32 (55,18%) en el codón 13. No existe relación entre la mutación, ni el codón afectado, con las variables analizadas, manteniéndose una relación constante entre los casos mutados versus los no mutados en las series consideradas. Se encuentra un aumento notable de mutaciones en la tercera, quinta y séptima década de vida (p=0,022). Se nota una relación significativa (p=0.003) entre el cambio de aminoácido de Glicina a Aspartato independiente del codón y la presencia de metástasis a distancia.

Conclusiones: Según nuestro análisis, la presencia de mutaciones en el gen K-ras no muestra relación significativa con el grado histológico, etapa clínica o comportamiento biológico del tumor. Se confirma la importancia de su determinación al no ser posible predecir el estado mutacional mediante un análisis clínico-patológico. El rango de edad de 40 a 60 años parece ser una variable considerable por el aumento en la presencia de mutaciones. El cambio a Aspartato en la proteína puede estar relacionado con la movilización celular y la colonización de órganos a distancia.

Publicaciones :

XXVII Congreso de la Sociedad Latinoamericana de Patología (La Antigua, Guatemala)

Fuente:

Instituto del Cáncer SOLCA Cuenca

Reglamento Presea Leoncio Cordero Jaramillo

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